Chagas Hit-to-lead

Objetivo: A través de proyectos de colaboración hit-to-lead, identificar nuevos leads con actividad en modelos animales de enfermedad y potencial para su posterior optimización.

La fase de «hit-to-lead» es una fase dinámica del proceso de descubrimiento de fármacos en la que se evalúan y optimizan los «hits» de moléculas pequeñas procedentes del cribado de alto rendimiento para identificar compuestos «lead» prometedores.

El proceso de optimización hit-to-lead está en curso, con el progreso de múltiples series basadas en los resultados del programa de cribado. Se están utilizando diversos mecanismos y estrategias de exploración para avanzar hacia estudios de prueba de concepto in vivo en modelos preclínicos de eficacia de la enfermedad de Chagas.

En 2023, los esfuerzos de descubrimiento dieron prioridad a la identificación de compuestos de alta calidad que muestren novedad tanto en términos de estructura química como de modo de acción. En 2023 se iniciaron varios proyectos nuevos de obtención de resultados tras una evaluación sistemática de los resultados obtenidos a partir del reanálisis de las bibliotecas de compuestos comerciales.

Paralelamente, siguieron avanzando las campañas de obtención de pistas a través de asociaciones en todo el mundo. En al menos dos series de productos químicos, las pistas avanzadas mostraron una eficacia prometedora en modelos in vivo -un hito importante para decidir si se avanza o no hacia programas completos de optimización de pistas-, con datos in vitro que apuntan a un nuevo modo de acción.